肥胖不只是“体重数字”：从青少年到成人，我们该如何科学应对？

　　近日，在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上，埃诺格鲁肽首项针对青少年肥胖症患者的1b期临床研究结果以口头报告形式发布。研究显示，治疗20周时，受试青少年平均体重较基线下降约10%至12%，多项代谢指标同步改善，整体安全性和耐受性良好。

　　 肥胖是一种慢性病，影响远不止体重

　　很多人把肥胖理解为“吃得多、动得少”的结果。但在医学上，它是一种复杂的慢性疾病。近年来，全球青少年超重和肥胖患病率持续上升，已成为重要的公共卫生挑战。

　　更值得警惕的是，青少年肥胖的影响并不会随青春期结束而“清零”。研究提示，儿童青少年时期的肥胖，与成年后2型糖尿病、心血管疾病以及其他代谢相关疾病的发生风险升高密切相关。换句话说，青少年阶段积累的“健康负债”，往往要在几十年后才“还账”。

　　青少年肥胖：干预方案需兼具疗效与安全性

　　“青少年正处于生长发育的关键阶段，体重管理需要探索兼具疗效与安全性的长期治疗方案。”山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授在采访中表示。

　　此次公布的1b期研究在中国4家研究中心开展，纳入48名12至17岁肥胖青少年，按1:1:1:1随机接受每周一次的埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰剂治疗，疗程20周。结果显示，受试者平均体重较基线下降约10%至12%，BMI较基线下降约11%至13%，平均减重9.6至10.9公斤;同时，多项代谢指标较基线获得改善。研究期间，埃诺格鲁肽整体展现出良好的安全性和耐受性，未出现因不良事件导致治疗终止的情况。

　　从成人到青少年，循证证据持续拓展

　　青少年研究并非孤立的探索，而是更大人群证据链条的延伸。

　　在成人领域，纳入664名中国超重或肥胖受试者的Ⅲ期临床研究SLIMMER显示：治疗48周时，埃诺格鲁肽2.4mg组受试者平均体重较基线下降15.4%，其中92.8%的受试者减重达到5%及以上，平均腰围减少12.8厘米;基线合并脂肪肝的受试者肝脏脂肪含量降低53.1%，尿酸较基线降低52.7μmol/L。安全性方面，不良反应以轻中度、一过性胃肠道反应为主，因胃肠道不良事件终止治疗的比例仅0.6%。

　　在今年美国糖尿病协会(ADA)科学年会上公布的与司美格鲁肽头对头研究中期结果显示：治疗20周时，埃诺格鲁肽2.4mg组与司美格鲁肽2.4mg组体重较基线分别下降12.8%和9.5%，前者降幅相对提升约35%;实现减重≥10%的应答率分别为74.4%和39.5%。

　　疗效与耐受性，能否兼得?

　　GLP-1受体激动剂已成为当前体重管理领域的重要治疗选择之一。但传统药物多采用“全通路激活”模式，在激活减重信号通路的同时，也可能激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的信号通路。

　　作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽通过优化GLP-1受体信号传导，优先激活cAMP信号通路、减少β-arrestin募集，有望在疗效与耐受性之间取得更好的平衡。

　　“这一机制如同内置了精准的‘智能导航’，”侯新国教授打了个比方，“在激活与减重、降糖相关的核心有效通路的同时，减少与疗效衰减及不良反应相关信号通路的激活。就像开车时更多踩‘油门’、更少踩‘刹车’，有望在改善耐受性的同时，实现强效且持久的治疗效果。”

　　应对肥胖，生活方式干预始终是基础——合理膳食、规律运动、充足睡眠、减少久坐，这些看似朴素的方法，是一切治疗的基石。当生活方式干预效果不足时，规范的药物治疗可以作为重要补充，但任何药物都应在医生指导下使用，而非自行购买、盲目跟风。

　　对青少年而言，体重管理更需兼顾疗效与长期安全，不能以牺牲生长发育为代价。从成人到青少年，从单一指标到代谢综合改善，循证证据的不断积累，正在为不同人群提供更清晰的应对路径。肥胖管理是一场持久战，越早认知、越合理干预，越有可能把健康的主动权握在自己手里。

作者：刘红霞   编辑:李欢   值班主任：颜甲