探索成果转化新路径，丽山生物CDMO中试平台打通细胞基因疗法产业化全链路

　　细胞与基因治疗(CGT)被视作生物医药产业的下一代黄金赛道，但无数创新药企在落地路上都绕不开三道难题：工艺规模化放大难，临床生产合规门槛高，分段外包拉长研发周期、拉高项目成本。一边是前沿疗法巨大的临床价值，一边是产业化落地的重重阻碍，行业迫切需要一套全链条、合规化、本地化的一站式服务载体。在山东济南，由丽山生物建设运营的CDMO中试平台，正以一种“全链条服务”的模式，为这一难题提供解题思路。

　　山东丽山生物科技有限公司依托山东省免疫细胞与基因治疗CDMO中试基地，聚焦免疫细胞治疗、基因治疗、干细胞与再生医学领域，以前沿技术和理念，快速、经济、高效地帮助全球生物制药企业完成细胞和基因治疗药物的开发与申报，加快商业化进程。

　　官方认定的省级标杆平台

　　公开信息显示，丽山生物是丽山健康(山东)集团有限公司的全资子公司，其运营的山东省免疫细胞与基因治疗CDMO中试基地，是山东省首家由省科技厅认可的规模化GMP级免疫细胞与基因治疗CDMO中试基地。基地投资约3.5亿元，总运营面积超11000m²。其中GMP中试基地面积达6,500㎡，高端设备投入超1.5亿元，国际领先专业仪器设备600余台(套)。

　　值得注意的是，该基地并非单一的CDMO中试平台，而是与济南(区域)细胞组织库及细胞制备中心、基因测序与合成中心形成三大产业技术平台联动，构建起从基础研究到临床应用的一体化CGT产业生态。

　　CDMO平台五大中心，贯通CGT全流程

　　在服务能力上，山东省免疫细胞与基因治疗CDMO中试基地设有研发中心、质粒载体生产中心、病毒载体生产中心、细胞产品生产中心、质量与检测中心五大中心，从载体设计到放行检测，五大板块同址运行、无缝衔接，帮助客户在同一基地内完成全流程开发，最大限度降低跨机构交接带来的风险与周期损耗，保障项目高效、合规推进。

　　研发中心由博士团队领衔，能够提供从AAV、慢病毒等载体研制，到CRISPR/Cas9基因编辑、外泌体CRO等定制化研发方案。中心具备中试级放大生产与纯化解决方案，快速响应研发规模变化。

　　质粒载体生产中心采用QbD(质量源于设计)理念，具备稳定、可放大的GMP质粒生产工艺。其高密度发酵工艺平均产量达到600mg/L，最高达克级以上。连续流裂解工艺，裂解效率80%+，裂解/澄清/超滤回收率超90%，并支持靶点、质粒结构等基因序列的定制构建。

　　病毒载体生产中心配备赛多利斯生物反应器、思拓凡波浪式生物反应器/层析系统等约120台套;拥有相互独立的GMP生产线，可提供贴壁与悬浮双工艺体系，慢病毒滴度可达1×10?TU/mL以上。两条C+A级生产线，配合B+A级和C+A级(隔离器)双灌装方案，能够覆盖从科研级到工业级的不同需求。

　　细胞产品生产中心配备思拓凡XuriW25生物反应器、Sepax C-Pro/Sefia S-2000细胞分离机、蜂巢培养系统等约130台套。建设6条生产线，B+A与C+A(隔离器)双洁净等级并行运行。其中2条独立B+A级阳性生产区，可安全处理含病毒阳性的临床样本。在产能方面，B+A产线年产能超过200批，C+A(隔离器+蜂巢)产线同样超过200批。

　　质量与检测中心设有符合国家GMP要求的细胞培养室、微生物限度室、无菌室、PCR实验室;配备BD FACSCanto II流式细胞仪、Roche LightCycler 480II、Thermo超高效液相色谱等国际先进设备;检测项目覆盖细胞生物学、分子生物学、免疫学等六大学科、19个检测小项。质量与检测中心已获CNAS实验室认可证书(注册号CNAS L25086)，这意味着该中心出具的检测数据具备国际公信力。

　　行业合规体系与数字化管理

　　在合规体系建设上，丽山生物也有明确布局。除了通过ISO9001质量管理体系认证，该公司已完成三项美国FDA DMF备案，包括间充质干细胞来源外泌体(备案号：32924)、HEK293T细胞库(备案号：32925)及慢病毒包装辅助质粒(备案号：32926)。相关企业在进行FDA申报时可直接引用这些备案号，简化申报流程。

　　在质量管理方面，该基地搭载了数字化云管理系统，设备运行参数、环境数据均可实时上传，满足GMP新规对数据完整性和可追溯性的要求。

　　产学研协同网络也已初步形成。公开资料显示，丽山生物已与重庆国际免疫研究院、山东大学、山东省立医院等多家高校、医院及科研院所建立了合作关系。从基础研究到临床应用形成紧密协作网络，加速项目从临床研究到产业化落地。

　　资质荣誉与行业认可

　　凭借扎实的技术实力与规范运营，丽山生物获得多项权威资质与行业荣誉。资质认证方面，平台已获评山东省重点实验室、山东省工程研究中心、济南市专家工作站、细胞与基因治疗联合实验室;质量管理体系通过ISO9001认证，质量与检测中心获CNAS实验室认可证书。

　　行业荣誉方面，先后获评高新技术企业、山东省重点实验室、济南市专家工作站、济南市重点实验室、山东省企业技术创新项目、山东省科技创新奖优秀项目二等奖、山东省企业典型创新案例，并连续3年入选山东省科技型中小企业，连续2年入选山东省创新型中小企业。

　　依托五大中心协同运行优势，该平台可实现质粒、病毒载体、细胞制剂、质量检测四大环节同址完成，服务范围已覆盖从早期研发、IND申报到商业化生产的全阶段。对于正在寻找CGT生产合作伙伴的企业而言，这个位于济南的省级标杆平台，是一个值得关注的选择。(通讯员 姜頔、刘璐)

编辑:李欢   值班主任：颜甲